封面故事
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Geneticsimilaritiesofage-relateddiseases
年龄相关疾病的遗传相似性
Donertas及其同事利用来自英国生物样本库的遗传和人口数据发现，具有相似发病年龄特征的疾病在遗传学上也更加相似，这提示其具有共同的病因学。本期的封面图片将其中三种年龄相关疾病群描绘成一棵树的三个主要分支上具有不同颜色的叶子群。叶子的颜色反映了这三种疾病开始出现的不同人类生命阶段。
见Donertasetal.
Perspective
从表观转录组学角度看衰老问题
NatureAging
Agingthroughanepitranscriptomiclens
衰老的机理原因、与时间相关的功能和健康状况的下降及导致死亡率的增加，仍然知之甚少。在这篇文章中，作者提出了表观转录组学的年龄依赖性改变，包括超过个化学上不同的转录后修饰或编辑事件，值得作为衰老的重要的调节因素进行探索。表观转录组是RNA功能、多种细胞过程和组织再生能力的强效调节因子。迄今为止，只有少数研究将表观转录组的改变与衰老过程中的分子和生理变化联系起来；然而，表观转录组功能障碍与一些年龄相关的疾病有关，并且是这些疾病发生的基础，包括癌症和神经退行性、心血管和自身免疫性疾病。例如，RNA修饰（如N6-甲基腺苷和肌苷）的变化影响心脏生理学，并与心脏纤维化有关。虽然这是一个未知的研究重点，但描绘衰老背景下表观转录组的改变可能有助于阐明健康和寿命的新预测因素，并有望确定延缓衰老和消除年龄相关疾病的治疗靶点。
Letter
细胞*性T细胞在老年中枢神经系统的积累导致轴突变性，并引起认知和运动功能下降
NatureAging
AccumulationofcytotoxicTcellsintheagedCNSleadstoaxondegenerationandcontributestocognitiveandmotordecline
衰老是神经系统功能衰退的一个主要风险因素，即使在没有疾病或创伤的情况下也是如此。轴突-髓鞘单位和突触末稍是一些最容易受到衰老相关恶化影响的神经结构，但其潜在机制尚知之甚少。在外周神经系统中，巨噬细胞（先天免疫系统的重要代表）是衰老过程中有髓纤维和运动终板结构和功能下降的主要驱动因素。同样，在衰老的中枢神经系统（CNS）中，小胶质细胞促进有髓轴突和突触的损伤。在这篇文章中，作者检测了细胞*性CD8+T淋巴细胞的作用，CD8+T淋巴细胞是一种适应性免疫细胞，以前被认为是多种基因介导的CNS疾病模型中轴突扰动的放大器，但在衰老的CNS中研究不足。这项研究表明，CD8+T细胞的积累驱动了正常衰老小鼠CNS的轴突退化，并导致与年龄相关的认知和运动功能下降。我们通过单细胞转录组学表征了成年和老年小鼠大脑中CD8+T细胞群的异质性，并确定了衰老相关的变化。在机制上，我们提供了CD8+T细胞以T细胞受体和颗粒酶B依赖的方式驱动轴突变性的证据。在老年而非成年小鼠中，全身炎症进一步加重了细胞*性神经损伤。作者还发现老年人的白质尸检标本中T细胞密度增加。这项研究的结果表明，靶向老年人CNS中的CD8+相关T细胞可能缓解衰老相关的大脑结构和功能下降。
Article
破骨细胞来源的miRNAs外泌体转移至软骨细胞有助于骨关节炎的进展
NatureAging
Exosomaltransferofosteoclast-derivedmiRNAstochondrocytescontributestoosteoarthritisprogression
骨关节炎（OA）是一种普遍的衰老相关关节疾病，缺乏疾病修饰疗法。在这篇文章中，作者发现在手术诱导的小鼠OA进展过程中，循环外泌体中破骨细胞（OC）来源的microRNAs（OC-miRNAs）出现上调。作者发现，通过Cre介导的关键miRNA加工酶Dicer的切除来减少OC-miRNAs，或通过短干扰RNA介导的Rab27a沉默来阻断OC来源的外泌体的分泌，可以显著延缓手术诱导的小鼠OA进展。从机理上讲，OC-miRNAs向软骨细胞的外泌体转移，通过抑制组织抑制剂因子金属蛋白酶-2（TIMP-2）和TIMP-3，来减少OA进展过程中软骨对基质变性、骨软骨血管生成和感觉神经支配的抵抗。此外，全身给予一种新的OC靶向外泌体抑制剂（OCExoInhib）可减弱手术诱导的小鼠OA进展。作者认为，靶向OC-miRNAs外泌体转移到软骨细胞代表了针对OA进展的一种潜在治疗途径。
Article
缺氧通过HIF1损害阿尔茨海默病小胶质细胞的线粒体代谢
NatureAging
Hypoxia
